ABSTRACTS DES JDHD 2001

Le foie joue un rôle clef dans la régulation de  l’homéostasie glucidique

Fabienne Foufelle, Paris

RESUME

Le diabète de type 2 se caractérise par une insulinorésistance associée à un défaut de sécrétion d’insuline. Des facteurs génétiques déterminent la susceptibilité des individus à développer la maladie, en interaction avec l’environnement nutritionnel. Ceci est démontré par l’augmentation de la prévalence du diabète de type 2 concomitante des changements actuels des habitudes alimentaires. Les variations de l’environnement nutritionnel vont nécessiter de la part de l’organisme une adaptation constante des voies métaboliques afin de maintenir une homéostasie énergétique. Les hormones pancréatiques, insuline et glucagon jouent un rôle majeur dans le contrôle de ces voies métaboliques. Des données récentes de notre groupe ont permis une avancée importante dans ce domaine en identifiant le facteur de transcription SREBP-1c (Sterol Regulatory Element Binding Protein-1c) comme le médiateur des effets transcriptionnels de l'insuline dans le foie. En effet, la surexpression de SREBP-1c dans des hépatocytes permet d’activer l’expression des gènes de la glycolyse (Glucokinase, L-pyruvate kinase) ou de la lipogénèse (Synthase des acides gras, Acétyl CoA Carboxylase) et d’inhiber l’expression d’une enzyme néoglucogénique la phosphoénolpyruvate carboxykinase (PEPCK). SREBP-1c est également capable de médier les effets géniques hépatiques de l’insuline in vivo dans un modèle de souris rendues diabétiques à la streptozotocine. En effet, chez ces animaux, la surexpression de SREBP-1c dans le foie par une stratégie adénovirale s’accompagne d’une augmentation de l’expression et de l’activité des enzymes impliquées dans l’utilisation de glucose (Glucokinase, L-pyruvate) et d’une diminution de l’expression et de l’activité de la PEPCK. La conséquence physiologique de cette surexpression est une amélioration très nette du diabète de ces animaux puisque leur glycémie se normalise au bout de 48 heures.